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宜昌市興山縣、漢中市佛坪縣、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、廣西柳州市柳南區(qū)、六盤(pán)水市六枝特區(qū)、濱州市惠民縣、洛陽(yáng)市西工區(qū)、綏化市肇東市、安慶市宿松縣
梅州市梅縣區(qū)、宜賓市興文縣、忻州市定襄縣、通化市東昌區(qū)、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市
臨滄市臨翔區(qū)、太原市清徐縣、安慶市大觀區(qū)、潮州市潮安區(qū)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、鄭州市管城回族區(qū)、商丘市柘城縣、南京市江寧區(qū)、汕尾市陸豐市
哈爾濱市道里區(qū)、海東市民和回族土族自治縣、大理劍川縣、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、咸寧市通城縣、長(zhǎng)春市二道區(qū)、平?jīng)鍪腥A亭縣、鷹潭市月湖區(qū)
紅河蒙自市、黔東南劍河縣、本溪市桓仁滿族自治縣、廣西柳州市柳城縣、牡丹江市林口縣、隴南市康縣、阿壩藏族羌族自治州理縣、呂梁市交口縣、玉溪市華寧縣、晉中市壽陽(yáng)縣
寧夏吳忠市青銅峽市、深圳市光明區(qū)、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)、大連市西崗區(qū)
牡丹江市西安區(qū)、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)、東營(yíng)市墾利區(qū)、玉樹(shù)玉樹(shù)市、洛陽(yáng)市嵩縣、酒泉市肅北蒙古族自治縣、泉州市洛江區(qū)
武漢市江岸區(qū)、黃石市大冶市、儋州市東成鎮(zhèn)、郴州市資興市、鄭州市中原區(qū)、晉城市陵川縣
聊城市茌平區(qū)、濰坊市昌樂(lè)縣、定西市岷縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、濟(jì)南市市中區(qū)
黔西南興義市、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、榆林市米脂縣、西寧市湟源縣、涼山金陽(yáng)縣、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、吉安市峽江縣、蘇州市虎丘區(qū)
宿遷市泗陽(yáng)縣、文昌市龍樓鎮(zhèn)、樂(lè)東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、廣西桂林市資源縣、廣西百色市凌云縣
衢州市開(kāi)化縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、紹興市嵊州市、益陽(yáng)市桃江縣、樂(lè)山市犍為縣、武漢市青山區(qū)、涼山會(huì)理市
廣西柳州市城中區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、宿遷市泗洪縣、棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)、廣西北海市合浦縣、廈門(mén)市海滄區(qū)、咸陽(yáng)市旬邑縣、福州市平潭縣、臨滄市滄源佤族自治縣、廣西南寧市興寧區(qū)
內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、定安縣富文鎮(zhèn)、哈爾濱市平房區(qū)、濰坊市壽光市
沈陽(yáng)市和平區(qū)、懷化市沅陵縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、延邊圖們市、南京市鼓樓區(qū)、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、牡丹江市林口縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、長(zhǎng)治市沁源縣、龍巖市永定區(qū)
九江市彭澤縣、重慶市南岸區(qū)、臨汾市襄汾縣、萬(wàn)寧市萬(wàn)城鎮(zhèn)、榆林市佳縣、貴陽(yáng)市觀山湖區(qū)、眉山市東坡區(qū)、婁底市婁星區(qū)、宜昌市猇亭區(qū)、成都市青白江區(qū)
雞西市雞冠區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市、吉林市船營(yíng)區(qū)、荊州市石首市、重慶市巫溪縣、安康市石泉縣、昆明市安寧市、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、紅河河口瑤族自治縣、廣元市青川縣
朝陽(yáng)市北票市、齊齊哈爾市依安縣、大同市廣靈縣、廣西桂林市龍勝各族自治縣、焦作市中站區(qū)、廣西南寧市賓陽(yáng)縣、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、周口市項(xiàng)城市、福州市閩清縣、杭州市江干區(qū)
攀枝花市鹽邊縣、商洛市商南縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、紅河元陽(yáng)縣、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、寧德市福安市、麗江市玉龍納西族自治縣、吉安市安??h
駐馬店市泌陽(yáng)縣、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、東營(yíng)市廣饒縣、北京市大興區(qū)、荊門(mén)市掇刀區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、泰州市泰興市、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣
佛山市三水區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、延安市延長(zhǎng)縣、重慶市潼南區(qū)、邵陽(yáng)市洞口縣、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、西安市臨潼區(qū)、揭陽(yáng)市揭西縣、南陽(yáng)市西峽縣、贛州市興國(guó)縣
白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、撫州市宜黃縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、德州市臨邑縣、周口市鹿邑縣、青島市黃島區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、商丘市虞城縣
漯河市郾城區(qū)、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、福州市倉(cāng)山區(qū)、紅河紅河縣、廈門(mén)市海滄區(qū)、黔東南錦屏縣、三門(mén)峽市澠池縣、甘孜九龍縣
安慶市望江縣、合肥市肥東縣、鶴崗市綏濱縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、武漢市江漢區(qū)、海南貴德縣、漢中市略陽(yáng)縣、漢中市城固縣
德州市齊河縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、運(yùn)城市夏縣、九江市德安縣、錦州市太和區(qū)、合肥市肥東縣、駐馬店市遂平縣、瀘州市納溪區(qū)
松原市寧江區(qū)、遂寧市安居區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、自貢市榮縣、黔東南施秉縣、澄邁縣加樂(lè)鎮(zhèn)、馬鞍山市當(dāng)涂縣
青島市黃島區(qū)、武漢市青山區(qū)、鶴壁市鶴山區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市武岡市、泰州市海陵區(qū)
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惠州市博羅縣、武漢市東西湖區(qū)、德州市寧津縣、伊春市嘉蔭縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
無(wú)錫市錫山區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、東莞市南城街道、怒江傈僳族自治州瀘水市、德陽(yáng)市綿竹市、曲靖市宣威市、牡丹江市東寧市、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、清遠(yuǎn)市清城區(qū)
信陽(yáng)市淮濱縣、朝陽(yáng)市凌源市、贛州市全南縣、中山市神灣鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)
安慶市宿松縣、廣元市劍閣縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、吉安市峽江縣、菏澤市鄄城縣、河源市源城區(qū)
甘孜巴塘縣、洛陽(yáng)市洛寧縣、郴州市蘇仙區(qū)、嘉興市海寧市、黔東南臺(tái)江縣、蘇州市虎丘區(qū)、煙臺(tái)市牟平區(qū)
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三亞市崖州區(qū)、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、廣西南寧市良慶區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、天津市河西區(qū)
宿遷市泗洪縣、湘西州鳳凰縣、廣西欽州市欽北區(qū)、南陽(yáng)市方城縣、鷹潭市月湖區(qū)、莆田市秀嶼區(qū)、孝感市孝昌縣、肇慶市端州區(qū)、天津市寧河區(qū)
臨汾市洪洞縣、廣西柳州市魚(yú)峰區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、聊城市茌平區(qū)、銅陵市銅官區(qū)、嘉興市海寧市、武漢市江岸區(qū)、漳州市詔安縣、溫州市蒼南縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣
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岳陽(yáng)市君山區(qū)、上饒市信州區(qū)、忻州市定襄縣、龍巖市新羅區(qū)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、廣州市海珠區(qū)、大同市云岡區(qū)、宣城市寧國(guó)市
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九江市修水縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)、甘孜巴塘縣、中山市五桂山街道、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市
呂梁市孝義市、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、九江市湖口縣、咸陽(yáng)市武功縣、河源市和平縣、福州市福清市、銅仁市德江縣
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百濟(jì)神州打贏“十億美元分子”保衛(wèi)戰(zhàn)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
百濟(jì)神州與美國(guó)藥企艾伯維的BTK抑制劑專利糾紛暫時(shí)告一段落。
4月30日,百濟(jì)神州公告,美國(guó)專利商標(biāo)局(USPTO)作出了一項(xiàng)最終書(shū)面決定,宣布艾伯維旗下公司Pharmacyclics在‘803專利授權(quán)后復(fù)審程序中受到公司質(zhì)疑的‘803專利的全部權(quán)利無(wú)效。
Pharmacyclics可對(duì)美國(guó)專利商標(biāo)局的最終書(shū)面決定提起上訴。4月30日,艾伯維未對(duì)是否會(huì)對(duì)最終書(shū)面決定提起上訴作出回應(yīng)。
該糾紛起于2023年6月13日。
Pharmacyclics當(dāng)時(shí)在美國(guó)特拉華州地方法院對(duì)百濟(jì)神州及百濟(jì)神州全資子公司BeOne Medicines USA, Inc(前稱BeiGene USA, Inc.)提出申訴。
Pharmacyclics聲稱百濟(jì)神州抗癌藥澤布替尼侵犯了其抗癌藥伊布替尼(Imbruvica)于2023年6月13日授權(quán)的美國(guó)專利編號(hào)為11,672,803的專利(即‘803專利),并請(qǐng)求法院判決認(rèn)定百濟(jì)神州及BeOne Medicines USA, Inc.侵權(quán)并給予賠償(未提出具體金額)。
該消息于2023年6月15日傳導(dǎo)到中國(guó)二級(jí)市場(chǎng)。當(dāng)時(shí),百濟(jì)神州A股、港股雙雙大跌,盤(pán)中一度跌超14%。
艾伯維的伊布替尼和百濟(jì)神州的澤布替尼同屬于BTK抑制劑系列,兩者是直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。
伊布替尼是全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑,在制藥行業(yè)地位非凡。這款藥物由艾伯維的子公司Pharmacyclics和強(qiáng)生共同研發(fā),于2013年11月13日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。
澤布替尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)“十億美元分子” ,也是中國(guó)抗癌新藥出海實(shí)現(xiàn)的“零突破”的標(biāo)志。2019年11月15日,澤布替尼在美獲批,而從當(dāng)年8月22日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理澤布替尼上市申請(qǐng)到獲批,整個(gè)時(shí)差總計(jì)不到3個(gè)月。
特別是,澤布替尼在臨床上頭對(duì)頭戰(zhàn)勝伊布替尼展示了更好的治療潛力。
截至2024年,BTK抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模超100億元。其中美國(guó)是最大市場(chǎng)。事實(shí)上,進(jìn)入2023年后,美國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)就陷入“白熱化”。
2023年初,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)禮來(lái)的吡妥布替尼(Pirtobrutinib)。由此,包括艾伯維、百濟(jì)神州、阿斯利康,禮來(lái),美國(guó)已累計(jì)上市了4款BTK抑制劑。
從營(yíng)收來(lái)看,截至2024年,艾伯維的伊布替尼依舊是占據(jù)冠軍寶座。阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)緊隨其后,位列第二。澤布替尼則以超高增速追趕前面兩者,位列第三。禮來(lái)并未透露其吡妥布替尼的詳細(xì)銷(xiāo)售情況。
伊布替尼的寶座或維持不了多久。伊布替尼在全球、特別是美國(guó)的市場(chǎng)份額已一步步被澤布替尼蠶食。特別是,伊布替尼營(yíng)收增長(zhǎng)已處于停滯,甚至處于下滑態(tài)勢(shì)。因此,艾伯維選擇在專利上“動(dòng)腦筋”狙擊競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品,并不令人意外。
據(jù)艾伯維年報(bào),2024年,伊布替尼33.47億美元,同比下降6.9%。其中,美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)營(yíng)收24.48億美元,同比下降8.1%;美國(guó)以外的其他地區(qū)銷(xiāo)售分成收入8.99億美元,同比下降3.5%。
界面新聞制圖 據(jù)百濟(jì)神州年報(bào),2024年,澤布替尼全球銷(xiāo)售額達(dá)26億美元。其中,在美國(guó)銷(xiāo)售額共計(jì)20億美元,比上一年的9.456億美元,同比增長(zhǎng)106.3%;歐洲銷(xiāo)售額為3.588億美元,同比增長(zhǎng)193.6%;在中國(guó)銷(xiāo)售額為2.581元美元,同比增長(zhǎng)33.2%。
界面新聞制圖 據(jù)阿斯利康年報(bào),2024年,阿斯利康阿卡替尼全球營(yíng)收為31.29億美元,同比增長(zhǎng)24%。
事實(shí)上,除‘803專利糾紛外,艾伯維還以剽竊BTK降解劑(BTK degrader)商業(yè)秘密為理由起訴了百濟(jì)神州。
界面新聞曾報(bào)道,百濟(jì)神州獨(dú)家回應(yīng)遭艾伯維再次起訴:否認(rèn)指控,將開(kāi)展堅(jiān)決辯護(hù)。
此次案件所涉及兩款在研產(chǎn)品——艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟(jì)神州的BGB-16673;另外,案件還涉及了百濟(jì)神州執(zhí)行董事劉華清 ,他被稱為“是商業(yè)機(jī)密竊取案中的關(guān)鍵人物”,在加入百濟(jì)神州之前,他曾在艾伯維工作。
百濟(jì)神州認(rèn)為,該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。百濟(jì)神州早在艾伯維首次申請(qǐng)BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請(qǐng)了專利。百濟(jì)神州堅(jiān)信自身研發(fā)項(xiàng)目符合誠(chéng)信原則,另?yè)?jù)clinicaltrials.gov的信息,該項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間早于艾伯維項(xiàng)目數(shù)年,百濟(jì)神州推進(jìn)BGB-16673開(kāi)發(fā)項(xiàng)目不會(huì)因此項(xiàng)訴訟而中斷。
BGB-16673是一款口服、靶向布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)的在研嵌合式降解激活化合物(CDAC)。它也是百濟(jì)神州管線中進(jìn)展最快的BTK降解劑。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2024年8月27日授予BGB-16673快速通道認(rèn)定,用于治療既往接受過(guò)至少兩線治療(包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑)的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。
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