界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
3月30日晚間，國內(nèi)創(chuàng)新藥公司康方生物發(fā)布2024年業(yè)績。當(dāng)期，公司營收21.40億元，同比下滑53.08%；年度虧損5.01億元，重新轉(zhuǎn)虧。
3月31日開盤，康方生物股價(jià)高沖，但隨后回落。收盤價(jià)報(bào)76.200港元/股，漲2.14%，當(dāng)下市值683.95億港元。
實(shí)際上，前述業(yè)績變化源于康方生物2023年有主要來自合作方Summit的大額商業(yè)授權(quán)收入。到2024年，這部分收入由29.23億元降至1.22億元。
而值得關(guān)注的是，同期，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%?？捣缴锓Q，這主要得益于卡度尼利單抗（AK104，PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）、依沃西單抗（AK112，PD-1/VEGF雙抗，商品名：依達(dá)方）這兩款藥物。
實(shí)際上，這兩者均為全球first in class（同類首創(chuàng)）產(chǎn)品，也是康方生物的核心產(chǎn)品、以及在IO（腫瘤免疫）治療上的基石性藥物。其開發(fā)思路均是迭代當(dāng)下的PD-1抑制劑這一IO療法，并探索聯(lián)合用藥。
2024年，AK112還在一線治療PD-L1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的國內(nèi)注冊性III期臨床中，頭對頭戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗（俗稱“K藥”），即顯示出取代K藥的潛力。這使康方生物一舉“出圈”，甚至掀起了一波PD-(L)1/VEGF雙抗交易潮。
具體而言，AK104、AK112分別于2022年6月、2024年5月在國內(nèi)獲批，并于2024年底雙雙進(jìn)入國家醫(yī)保。同在2024年7月，康方生物也調(diào)整了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。郭永接替石文俊成為公司新的商業(yè)化負(fù)責(zé)人，任首席商業(yè)官，其此前則在科倫博泰及多家跨國藥企任職。
目前，AK112已在國內(nèi)獲批與化療聯(lián)用治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變非鱗狀NSCLC，并已遞交單藥一線治療PD-L1陽性NSCLC的上市申請。
而在后續(xù)開發(fā)上，最受投資者關(guān)注、并賦予康方生物更多想象空間的則是AK112的海外進(jìn)展。
2022年12月，該藥的海外權(quán)益被授予美股上市公司Summit。目前，后者正在進(jìn)行3項(xiàng)肺癌領(lǐng)域的全球多中心III期臨床研究，適應(yīng)證覆蓋EGFR-TKI耐藥后的EGFR突變非鱗狀NSCLC、以及一線治療NSCLC兩大戰(zhàn)場。前者試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年中發(fā)布頂線結(jié)果。
值得一提的是，康方生物宣布前述頭對頭戰(zhàn)勝K藥的陽性結(jié)果后，擴(kuò)大了與Summit的合作地區(qū)范圍。此后，Summit也調(diào)整了針對一線治療NSCLC的III期臨床HARMONi-3研究，將入組患者范圍由鱗癌擴(kuò)大至包括非鱗癌，換而言之?dāng)U大了該藥未來的適用人群及對應(yīng)的商業(yè)價(jià)值。
另在2024年7月、2025年2月，Summit還分別與美國M.D.安德森癌癥中心、輝瑞達(dá)成合作。前者涉及腎癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等多個瘤種，即將AK112的適應(yīng)證范圍由肺癌繼續(xù)擴(kuò)大；后者則基于“IO+ADC（抗體偶聯(lián)藥物）”的策略，探索AK112與輝瑞的多種ADC聯(lián)用。
不過，后者消息一出也導(dǎo)致Summit股價(jià)大跌。因?yàn)橥顿Y者對Summit更遠(yuǎn)的預(yù)期在于被跨國藥企收購，從而獲得更高回報(bào)。但僅開展藥物聯(lián)用合作則意味著輝瑞短期內(nèi)不會收購Summit，加上此前默沙東已引進(jìn)禮新醫(yī)藥的同類產(chǎn)品，Summit的未來歸宿、給康方生物帶來的商業(yè)回報(bào)也成為遠(yuǎn)期看點(diǎn)。
另在AK104上，該藥在國內(nèi)獲批的適應(yīng)證包括宮頸癌的二線治療和胃癌的一線治療兩項(xiàng)，宮頸癌的一線治療適應(yīng)證也在上市申請?jiān)u審中。
相較于當(dāng)下的PD-(L)1產(chǎn)品，AK104的差異化優(yōu)勢在于對PD-L1低表達(dá)或陰性人群同樣有效，即全人群獲益。
而2024年9月，針對PD-L1表達(dá)量，在美國食藥監(jiān)局（FDA）的腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）會議上，專家投票反對在PD-L1表達(dá)低于1%的胃（G）/胃食管交界處（GEJ）腺癌、食管鱗癌（ESCC）患者中使用PD-1抑制劑，包括K藥、BMS的納武利尤單抗（俗稱“O藥”）。原因即是低表達(dá)人群無法從中獲益。
此外，康方生物同樣在探索AK104在全球范圍內(nèi)的聯(lián)合用藥，如普洛西單抗（VEGFR-2單抗）+AK104+化療用于治療IO+化療進(jìn)展的胃癌的III期研究正在入組中。
除前述兩個核心產(chǎn)品外，康方生物進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品還有PD-1派安普利單抗、靶向PCSK9的降脂藥伊努西單抗等。另有兩款銀屑病藥物依若奇單抗（IL-12/IL-23雙抗）、古莫奇單抗（IL-17單抗）處于上市申報(bào)階段。
基于一眾管線推進(jìn)，2024年3月和10月，康方生物進(jìn)行了兩次配售，共募資超30億港元。2024年末，公司現(xiàn)金及其他短期金融資產(chǎn)共計(jì)73億元。